"Vakcíny" proti COVIDu-19 neboli nikdy vyrobené s mRNA

Prvýkrát v histórii ľudstva sa vo veľkom rozsahu manipulovalo s génovým regulačným programom zdravých jedincov.

Aug 02, 2023

Podľa GreatGameIndia, 1. augusta 2023

Prvýkrát v histórii ľudstva bol rozsiahle manipulovaný génový regulačný program zdravých jedincov. Na rozdiel od doterajších predchádzajúcich informácií boli injekcie proti COVIDu-19 na báze RNA vyrobené s použitím modifikovanej RNA, nie messengerovej RNA (mRNA).

Tieto riziká sa netýkajú len súčasných injekcií a posilňovačov proti COVIDu-19, ale ak teraz neprijmeme opatrenia, aj všetkých budúcich vakcín na báze RNA.

mRNA a modRNA sa líšia

mRNA sa vyskytuje prirodzene, v našich bunkách sa zdržiava krátko a je relatívne jemná. Predstavuje špecifický typ RNA, ktorý je zodpovedný za prenos inštrukcií alebo "správ" z našich génov a pomáha pri výrobe proteínov – základných zložiek našich buniek. Neustále sa vytvára ako súčasť bežných bunkových procesov, pričom svoju funkciu dokončí po doručení správ a nakoniec sa v tele rozloží.

Keď sa do našich buniek dostane RNA z vonkajšieho zdroja (napríklad vírusová RNA), tieto bunky môžu syntetizovať vírusové bielkoviny.

Hoci sme boli informovaní, že injekcie proti COVIDu-19 obsahujú mRNA, vakcína spoliehajúca sa na "prirodzenú" mRNA by nevydržala dostatočne dlho na to, aby vyvolala imunitnú reakciu, kým by ju náš imunitný systém zlikvidoval. Aby bola mRNA použiteľná na bežné lekárske použitie, museli ju vedci umelo upraviť, aby sa zvýšila jej účinnosť aj životnosť, čoho výsledkom je modRNA.

ModRNA bola upravená na predĺženie životaschopnosti a maximálnu transláciu. Zatiaľ čo mRNA vykazuje expresiu špecifickú pre jednotlivé bunky, modRNA môže preniknúť takmer do všetkých typov buniek.

Čo nás sem priviedlo?

Oznámenie o objavení mRNA v roku 1961 bolo momentom veľkého vedeckého vzrušenia. Pred týmto prelomovým objavom sa už predtým uskutočnili pozorovania tohto krátkodobého, ale dôležitého medziproduktu RNA, ktoré prispeli k pochopeniu toho, ako gény vytvárajú mRNA a akú úlohu zohráva pri tvorbe bielkovín.

V podstate mRNA prenáša genetické inštrukcie z DNA bunky do ribozómov, čím umožňuje zostavenie špecifických proteínov na základe týchto inštrukcií. Krátko po tomto objave sa vedci pustili do experimentov, ako využiť mRNA na uľahčenie procesu uzdravovania organizmu. V roku 1990 vstrekli prirodzenú (nemodifikovanú) mRNA do kostrového svalu myši, čo viedlo k produkcii proteínu, ktorý by myš prirodzene neprodukovala.

Čoskoro sa však ukázalo, že prenos prirodzenej mRNA je neúčinný. Hoci v zásade fungovala, rýchlo sa rozkladala a ukázala sa ako neúčinná na terapeutické účely. Toto zistenie podnietilo skúmanie syntetickej alebo umelo modifikovanej mRNA. Pôvodne bol tento výskum zameraný na preprogramovanie a elimináciu rakovinových buniek – jediné zameranie modRNA pred pandémiou COVID-19.

ModRNA

Ako sa modifikuje RNA? Zjednodušene povedané, jedna zo štyroch zlúčenín v RNA podlieha modifikácii (napr. prirodzený nukleozid uridín sa modifikuje na vytvorenie syntetického/umelého metyl-pseudouridínu). Výsledná modRNA má tieto vlastnosti:

Zvýšená stabilita (má dlhšiu životnosť v tele).
Znížená imunogénnosť (vyvoláva menšiu stimuláciu vrodeného imunitného systému).
Zvýšená účinnosť (modRNA produkuje viac bielkovín v porovnaní s ekvivalentným množstvom mRNA).

ModRNA sa syntetizuje v laboratóriu.

Terapeutické použitie modRNA u ľudí však prináša výzvy a riziká.

ModRNA obsahuje najmä vírusovú génovú sekvenciu. Po vstupe do bunky modRNA ovládne bunkový mechanizmus a preprogramuje ho na generovanie vírusového proteínu, napríklad proteínu hrotu.

Azda najprekvapujúcejšie je, že už počas vývoja vakcín a posilňovačov proti COVIDu-19 si vedci uvedomovali, že cielené podanie modRNA je neuskutočniteľné. ModRNA sa nedá selektívne doručiť do konkrétnych buniek. V dôsledku toho napáda úplne zdravé bunky a prekonáva prirodzené bariéry, ako je napríklad hematoencefalická bariéra.

Nepretržitá produkcia umelého vírusového proteínu vyčerpáva energiu bunky, narúša jej metabolizmus a zhoršuje schopnosť bunky plniť svoje životne dôležité funkcie pre celý organizmus. Aby sa situácia ešte zhoršila, imunitný systém následne ničí tie bunky, ktoré produkujú vírusové bielkoviny.

Napriek týmto závažným nevýhodám spoločnosti Pfizer-BioNTech a Moderna pokračovali vo veľkovýrobe "vakcín" proti COVIDu-19 s využitím modRNA.

Prirodzená infekcia vs. injekcia modRNA: Ako reaguje telo?

Spike bielkovina je všeobecne známa ako škodlivá pre náš organizmus. V prípade prirodzenej infekcie náš imunitný systém chráni bunky nášho tela pred vírusom produkciou špecifických protilátok, ktoré môžu zabezpečiť aj skríženú imunitu proti variantom vírusu.

Pri injekcii modRNA však náš imunitný systém nedokáže zabrániť tomu, aby lipidové nanočastice dopravili modRNA do všetkých buniek, nielen do tých s príslušným receptorom na naviazanie vírusu, ako to pozorujeme pri prirodzených infekciách.

Rozlišovanie vírusu od vakcíny

Niektorí tvrdili, že reakcia organizmu na vakcínu s modRNA odráža jeho reakciu na skutočný vírus, ale to je nesprávne.

Preskúmajme prirodzený vírus a to, ako naň reaguje naše telo:

RNA vírusu funguje ako plán, ktorý obsahuje inštrukcie pre všetky zložky potrebné na výrobu nového vírusu, nielen pre spike proteín.
RNA vírusu je obalená bielkovinovým obalom, čo vedie k produkcii rôznych protilátok naším imunitným systémom, ktorý môže poskytnúť určitú úroveň skríženej imunity na boj proti variantom vírusu.
Väčšine respiračných vírusov bráni v preniknutí do nášho tela imunitný systém prítomný v ústnej a nosovej sliznici. Vírus nevstrekuje svoju RNA do krvných ciev, ale viaže sa na špecifické receptory na povrchu buniek a priamo vstrekuje RNA do buniek.
Je veľmi dôležité zdôrazniť, že infikovať sa môžu len špecifické bunky s príslušnými receptormi na svojom povrchu.

Úlohou nášho imunitného systému je eliminovať vírusom infikované bunky, čím sa zabráni replikácii vírusu a infekcii nových buniek. Po vyhratom boji (zvyčajne v priebehu niekoľkých dní) náš imunitný systém tento proces ukončí.

Teraz preskúmajme reakciu organizmu na injekciu modRNA ("vakcínu"):

Vakcína obsahuje modRNA výlučne pre proteín hrotu, čo vedie k tomu, že z očkovania nevzniká skrížená imunita.
Na rozdiel od vírusu vakcína-modRNA nemá proteínový obal a namiesto toho je zapuzdrená v lipidovej nanočastici.
Lipidové nanočastice nepotrebujú na vstup do bunky receptory; ich lipidové zloženie im umožňuje bezproblémové splynutie s bunkovou membránou.
Imunitný systém vytvára protilátky na boj proti antigénom vrátane patogénov (vírusy, baktérie), cudzích častíc (spóry húb, alergény) alebo akýchkoľvek látok vyvolávajúcich špecifickú imunitnú odpoveď. Avšak lipidové nanočastice prenášajúce modrú antigénu nemajú tieto antigény, čo im umožňuje vyhnúť sa pozornosti špecifického imunitného systému a vyvolať nešpecifický zápal. Táto dynamika následne vedie k zvýšeniu aktivity imunitného systému, čo spôsobuje zvýšenú tvorbu protilátok proti proteínu hrotu. Každá ďalšia posilňovacia dávka lipidových nanočastíc dodáva rastúce množstvo modRNA, čím sa udržiava nepretržitá produkcia nových proteínov hrotu.
Vakcíny sa podávajú do svalu, ale priame vstreknutie do svalovej bunky je takmer nemožné kvôli rozdielu veľkosti medzi veľkou injekčnou striekačkou a malou bunkou. Injekčné striekačky často neúmyselne prepichnú krvné cievy, čo spôsobí, že vakcína sa uloží do medzibunkového priestoru medzi svalovými bunkami. Tekutina v tomto medzibunkovom priestore, známa ako lymfatická tekutina, sa nakoniec spojí s krvou v dôsledku bohatého prekrvenia svalov.
Vakcína a posilňovacia modRNA budú naďalej produkovať bodkovaný proteín niekoľko týždňov alebo dokonca mesiacov, čo je výrazná odchýlka od prirodzenej infekcie, keďže naše bunkové mechanizmy (napr. enzým RNáza) nedokážu rozložiť umelú modRNA. Výskumníci zistili, že ťažké prípady COVIDu-19 boli niekedy spojené skôr s poruchou regulácie imunitného systému (známou ako "cytokínová búrka") než s prítomnosťou samotného vírusu.

Zlý bezpečnostný profil modRNA

Prvé predklinické štúdie vyvolali optimizmus, pokiaľ ide o výhody injekcií na báze RNA. Pri testovaní na ľuďoch sa však ukázalo, že schopnosť vyvolať imunitnú odpoveď je menej účinná, ako sa očakávalo na základe pokusov na zvieratách.

V prehľade časopisu Nature z roku 2018 (čítajte nižšie) sa zdôrazňuje, že "nedávne štúdie na ľuďoch preukázali mierne a v zriedkavých prípadoch závažné reakcie v mieste vpichu alebo systémové reakcie v prípade rôznych platforiem mRNA".

V dôsledku toho sa pozornosť presunula na modRNA.

Injekčne podaná modRNA môže viesť k trombóze, čo môže mať za následok mozgovú príhodu, infarkt myokardu alebo pľúcnu embóliu, a môže tiež prispieť k tvorbe krvných zrazenín v cievach.

Analýza otvorených databáz z rôznych krajín vrátane Spojených štátov, Európy a Spojeného kráľovstva odhalila, že tieto riziká sa u jednotlivcov, ktorí dostali injekcie COVID-19, prejavili ako skutočné vedľajšie účinky.

Dôverná správa o úmrtiach súvisiacich s injekciou proti COVIDu-19

V júni 2023 boli v reakcii na žiadosť podľa zákona o slobodnom prístupe k informáciám zverejnené predtým dôverné správy spoločnosti BioNTech pre Európsku liekovú agentúru (EMA), čím sa niektoré z týchto nežiaducich účinkov stali verejnými. Správy zahŕňali údaje zozbierané za šesťmesačné obdobie od decembra 2021 do júna 2022, ako aj kumulatívne údaje od decembra 2020 (pdf).

Údaje odhalili 3,280 úmrtí v rámci skupiny 508,351 osôb, ktoré dostali vakcínu počas kombinovaného obdobia, ktoré zahŕňalo klinické skúšky a obdobie po uvedení na trh. Tieto úmrtia spolu s desiatkami tisíc závažných nežiaducich udalostí sa vyskytli v čase, keď výrobcovia vakcín tvrdili, že injekcie na báze modRNA sú bezpečné.

Vakcíny proti COVIDu-19 neboli nikdy vyrobené s mRNA

Predstava naprogramovania akejkoľvek bunky v našom tele na neustálu produkciu veľkého množstva vírusového proteínu je nelogická a odporuje princípom prirodzených vírusových infekcií, čo vedie k nadmernej aktivácii imunitného systému.

Povinné podávanie injekcií modRNA na báze génov, ktoré sa predávajú ako vakcíny, úplne zdravým osobám je neetické a nebezpečné.

Prečítajte si dokument uvedený nižšie:

mRNA vakcíny – nová éra vo vakcinológii

Kľúčové body

Nedávne zlepšenia v mRNA vakcínach pôsobia na zvýšenie translácie proteínov, modulujú vrodenú a adaptívnu imunogenitu a zlepšujú dodávku.
Vakcíny mRNA vyvolali silnú imunitu proti cieľom infekčných ochorení na zvieracích modeloch vírusu chrípky, vírusu Zika, vírusu besnoty a ďalších, najmä v posledných rokoch, s použitím lipidom enkapsulovaných alebo holých foriem sekvenčne optimalizovanej mRNA.
Rôzne prístupy k mRNA vakcínam proti rakovine vrátane vakcín z dendritických buniek a rôznych typov priamo aplikovateľných mRNA sa použili v mnohých klinických skúškach rakoviny, pričom niektoré sľubné výsledky ukázali antigén-špecifické reakcie T-buniek a v niektorých prípadoch predĺžené prežívanie bez ochorenia.
Terapeutické úvahy a výzvy zahŕňajú rozšírenie výroby podľa správnej výrobnej praxe (GMP), stanovenie predpisov, ďalšie zdokumentovanie bezpečnosti a zvýšenie účinnosti.
Dôležitými budúcimi smermi výskumu bude porovnanie a objasnenie imunitných dráh aktivovaných rôznymi platformami mRNA vakcín, zlepšenie súčasných prístupov založených na týchto mechanizmoch a začatie nových klinických skúšok proti ďalším cieľom ochorenia.

Abstrakt

Vakcíny mRNA predstavujú sľubnú alternatívu ku konvenčným vakcinačným prístupom pre ich vysokú účinnosť, schopnosť rýchleho vývoja a potenciál lacnej výroby a bezpečného podávania. Ich aplikácia však bola donedávna obmedzená nestabilitou a neefektívnym dodávaním mRNA in vivo. Nedávny technologický pokrok tieto problémy do veľkej miery prekonal a viaceré platformy mRNA vakcín proti infekčným chorobám a viacerým typom rakoviny preukázali povzbudivé výsledky na zvieracích modeloch aj u ľudí. Tento prehľad poskytuje podrobný prehľad o mRNA vakcínach a zvažuje budúce smery a výzvy pri presadzovaní tejto platformy vakcín do širokého terapeutického využitia.